В небольшом городке жил один очень самостоятельный и рассудительный мальчик, которого все звали Дядя Фёдор. Его главной мечтой и страстью были животные, с которыми он находил общий язык гораздо легче, чем со многими сверстниками. Однако строгие правила его родителей категорически запрещали заводить в их аккуратной квартире любое живое существо, обладающее хвостом и шерстью. Эта непреодолимая преграда между детской мечтой и взрослыми запретами привела к судьбоносному решению. Случайная встреча на лестничной площадке с говорящим, невероятно хозяйственным и практичным котом по имени Матроскин стала поворотным моментом. Кот, обладавший не только даром речи, но и четкими жизненными принципами, предложил мальчику радикальный выход из положения. Вместе с новым другом Дядя Фёдор, недолго думая, отправляется на вокзал, где к компании присоединяется добродушный и несколько наивный пёс Шарик, мечтающий об охоте и фотографии. Так необычное трио, связанное взаимной симпатией и жаждой свободной жизни, садится на поезд, следующий в самую обыкновенную, ничем не примечательную деревню под названием Простоквашино. Прибыв на место, герои обнаруживают заброшенный, но вполне крепкий дом, который решают сделать своим новым пристанищем. Начинается новая, полная открытий и трудностей жизнь вдали от городской суеты и родительских наставлений. Каждый из обитателей дома находит себе занятие по душе: практичный Матроскин с поразительной энергией берётся за обустройство быта, заводит корову Мурку, которая обеспечивает их молоком и сметаной, и ведёт строгий учёт всего хозяйства. Романтик Шарик осваивает азы фотоохоты, что приводит к множеству забавных и не очень ситуаций, а Дядя Фёдор, будучи самым разумным, выступает в роли миротворца и организатора. Их идиллию периодически нарушает местный почтальон Печкин – человек дотошный, любопытный и помешанный на соблюдении всех мыслимых правил и получении посылок. Основной сюжетной линией становится попытка мальчика выстроить отношения с обеспокоенными родителями, которые, конечно, начали его поиски. Через письма, телеграммы и, наконец, личный приезд в Простоквашино происходит сложный и трогательный процесс взаимопонимания. Родители, увидев, как их сын повзрослел, проявил ответственность и сумел создать собственный дружный мирок, смягчаются. История завершается не полным возвращением в город, а обретением своеобразного баланса: Дядя Фёдор находит способ быть и любящим сыном, и верным другом своим питомцам, а Простоквашино превращается для всех них в место, куда всегда можно вернуться за тишиной, покоем и настоящим товариществом, где ценят не слова, а дела.